Selectfluor™

Selectfluor™ (1-chlormethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyklo[2.2.2]oktan bis(tetrafluoroboritan) neboli F-TEDA) je uživatelsky přívětivé, mírné, na vzduchu a ve vlhku stabilní, netěkavé činidlo pro elektrofilní fluorizaci. Činidlo Selectfluor™ je schopno zavádět fluor do organických substrátů v jednom kroku s pozoruhodně širokým rozsahem reaktivity.¹ Mnoho z těchto reakcí vykazuje vynikající regioselektivitu.

Syntéza silného a necytotoxického nukleosidového inhibitoru replikace RNA viru hepatitidy C byla provedena pomocí činidla Selectfluor™ (Schéma 1). Tento ribonukleosid vykazuje výrazně lepší profil enzymatické stability ve srovnání s mateřským 2'-C-metyladenosinem.²

Schéma 1.

Alylové fluoridy lze připravit sekvenční cestou křížové metateze/elektrofilní fluorodesilace (Schéma 2). Tato cesta zabraňuje vzniku vedlejších produktů, které vznikají v důsledku allylické transpozice, která je pozorována při pokusu o nukleofilní vytěsnění nebo reakci s otevřením kruhu s DAST.³

Schéma 2.

Reagencie Selectfluor™ je schopna provádět i další transformace. V jednom z příkladů se činidlo Selectfluor™ používá jako alternativa solí stříbra nebo rtuti při přeskupování jodidů na alkoholy (snímek 3). V případě jodochloridu (X=Cl) dochází k substituci pouze na jodidu, nikoli na chloridu.⁴

Schéma 3.

Reagenční činidlo Selectfluor™ bylo použito jako účinný katalyzátor pro přípravu b-hydroxythiokyanátů pomocí thiokyanatanu amonného za mírných podmínek (Schéma 4). Ve všech případech reakce probíhají rychle při pokojové teplotě bez vzniku odpovídajících thiiranů, které jsou obecně výhradními produkty při použití Lewisových kyselin, jako jsou Sc(OTf)₃ a InCl₃ .⁵

Schéma 4.

Odkazy

1. Singh, R. P. , Shreeve, J. M.. 2004. For a review of recent highlights: Acc. Chem. Res..37, 31.

2. Eldrup AB, Prhavc M, Brooks J, Bhat B, Prakash TP, Song Q, Bera S, Bhat N, Dande P, Cook PD, et al. 2004. Structure?Activity Relationship of Heterobase-Modified 2?-C-Methyl Ribonucleosides as Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA Replication. J. Med. Chem.. 47(21):5284-5297. https://doi.org/10.1021/jm040068f

3. Thibaudeau S, Gouverneur V. 2003. Sequential Cross-Metathesis/Electrophilic Fluorodesilylation:? A Novel Entry to Functionalized Allylic Fluorides. Org. Lett.. 5(25):4891-4893. https://doi.org/10.1021/ol035991a

4. Krow GR, Lin G, Moore KP, Thomas AM, DeBrosse C, Ross CW, Ramjit HG. 2004. Novel Selectfluor and Deoxo-Fluor-Mediated Rearrangements. New 5(6)-Methyl and Phenyl Methanopyrrolidine Alcohols and Fluorides. Org. Lett.. 6(10):1669-1672. https://doi.org/10.1021/ol0494818

5. Yadav J, Reddy B, Reddy C. 2004. Selectfluor?: a novel and efficient reagent for the synthesis of ?-hydroxy thiocyanates. Tetrahedron Letters. 45(6):1291-1293. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2003.11.102