Diethylaminosulfurtrifluorid (DAST)

Díky snadné manipulaci a univerzálnosti je DAST velmi oblíbeným činidlem pro nukleofilní fluorinaci. Pravidelně se používá při selektivních fluorinacích alkoholů, alkenolů, sacharidů, ketonů, sulfidů, epoxidů, thioetherů a kyanohydrinů. Kromě toho jsou při použití DAST jako činidla možné některé nové organické cyklizace.¹

Fluorodeoxygenace bylo dosaženo pomocí DAST při preparativně jednoduché syntéze kyseliny 5,5-difluoropipekolové z kyseliny glutamové (Schéma 5).²

Schéma 5

1,2,2-trifluorostyreny lze syntetizovat pomocí sekvenční reakce na výchozí a-(trifluormethyl)fenylethanol s DAST, po níž následuje dehydrohalogenace s bis(trimethylsilyl)amidem lithným (LHMDS). Touto metodou se dosáhne trifluorostylenu bez nutnosti palladiové vazby (Schéma 6).³

Schéma 6

DAST byla použita k získání fluorovaných analogů 3,6-dibromkarbazolových piperazinových derivátů 2-propanolu (Schéma 7). Série těchto analogů je popsána jako první malé a účinné modulátory uvolňování cytochromu c vyvolaného aktivací Bax vyvolanou Bidem v mitochondriálním testu.⁴

Schéma 7

Byla popsána syntéza a,a-difluoroamidů přímou fluorací za použití DAST jako fluorujícího činidla v reakci s jedním kotlem (Schéma 8). Snižování molárního poměru DAST k substrátu vedlo ke vzniku příslušného a-ketoamidu.⁵

Schéma 8

a-Fluorosulfidy a sekundární alkoholy byly spojeny pomocí Yb(OTf)3 za vzniku O,S-acetalů, které jsou klíčovými meziprodukty při sestavování ciguatoxinů. Při jejich syntéze byl vodík přímo převeden na fluor pomocí DAST a katalytického množství SbCl3 za vzniku a-fluorosulfidu (Schéma 9).⁶

Schéma 9

Odkazy

1. Shreeve JM, Singh RP. 2002. Recent Advances in Nucleophilic Fluorination Reactions of Organic Compounds­ Using Deoxofluor and DAST. Synthesis.(17):2561-2578. https://doi.org/10.1055/s-2002-35626

2. Golubev AS, Schedel H, Radics G, Fioroni M, Thust S, Burger K. 2004. Hexafluoroacetone as a protecting and activating reagent: 5,5-difluoro- and trans -5-fluoropipecolic acids from glutamic acid. Tetrahedron Letters. 45(7):1445-1447. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2003.12.038

3. Anilkumar R, Burton DJ. 2003. A highly efficient room temperature non-organometallic route for the synthesis of ?,?,?-trifluorostyrenes by dehydrohalogenation. Tetrahedron Letters. 44(35):6661-6664. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(03)01628-9

4. Bombrun A, Gerber P, Casi G, Terradillos O, Antonsson B, Halazy S. 2003. 3,6-Dibromocarbazole Piperazine Derivatives of 2-Propanol as First Inhibitors of CytochromecRelease via Bax Channel Modulation. J. Med. Chem.. 46(21):4365-4368. https://doi.org/10.1021/jm034107j

5. Singh RP, Shreeve JM. 2003. One-Pot Route to New ?,?-Difluoroamides and ?-Ketoamides. J. Org. Chem.. 68(15):6063-6065. https://doi.org/10.1021/jo034487g

6. Inoue M, Yamashita S, Hirama M. 2004. A new synthesis of key intermediates for the assembly of polycyclic ethers: Yb(OTf)3-promoted formation of O,S-acetals from ?-fluorosulfides and alcohols. Tetrahedron Letters. 45(10):2053-2056. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2004.01.077