Přejít k obsahu
Merck
DomůAplikaceFarmaceutická a biofarmaceutická výrobaVýroba konjugátů protilátek

Výroba konjugátů protilátek

Ilustrace znázorňující konjugát protilátka-lék (ADC) používaný k dodávání vysoce účinných farmaceutických látek.

Konjugáty protilátka-léčivo (ADC) jsou léčiva, která využívají monoklonální protilátky (mAbs) k doručení vysoce účinné účinné farmaceutické látky (HPAPI) do cílových buněk. ADC se skládají z monoklonální protilátky (mAb) konjugované s užitečnou látkou prostřednictvím stabilního linkeru. Linker zajišťuje, že užitečná látka zůstává připojena k protilátce, dokud nedosáhne cílového místa, čímž se minimalizuje toxicita mimo cíl. Ačkoli většina schválených ADC a těch, které jsou ve vývoji, je zaměřena na různé indikace rakoviny, tato komplexní léčiva jsou významným příslibem pro léčbu řady dalších onemocnění.

Vzhledem ke složitosti výroby ADC je outsourcing zkušené společnosti CDMO může být strategickým rozhodnutím, jak se vypořádat s výzvami výroby ADC, snížit rizika a urychlit časový plán pro uvedení na kliniku a na trh.

Ať už zvažujete outsourcing na CDMO, nebo se snažíte rozšířit své vlastní kapacity o vysoce kvalitní suroviny a vybavení na míru, jsme zde, abychom vás podpořili v každé fázi procesu. Kontaktujte nás a dozvíte se více o našich komplexních řešeních navržených tak, aby splňovala vaše potřeby v oblasti výroby ADC.

Vyžádat si informace

Doporučené kategorie

Elegantní, moderní míchačka Mobius používaná ve farmaceutické a biofarmaceutické výrobě. Zařízení má válcovou konstrukci s digitálním ovládacím panelem, který zajišťuje přesné míchání a zpracování materiálů.
Míchadla na jedno použití

Naše kompletní řada míchacích roztoků Mobius® na jedno použití splní vaše potřeby pro míchání farmaceutických složek od meziproduktů až po konečné léčivé přípravky a také pro přípravu procesních roztoků, jako jsou pufry a média.

Obchod s produkty
Řešení Mobius® FlexReady s inteligentními sestavami Flexware™ je flexibilní systém, který umožňuje koncovému uživateli mít k dispozici jediný škálovatelný systém pro chromatografii a tangenciální průtokovou filtraci v různých měřítkách.
Ultrafiltrace a diafiltrace

Ultrafiltrace a diafiltrace jsou důležité kroky v celém procesu bioprocesu, které zvyšují kapacitu, koncentraci a výtěžnost.

Obchod s produkty
Sloupy Vantage®
Iontoměničové chromatografické pryskyřice

Iontově výměnná chromatografie (IEX) odděluje biomolekuly na základě rozdílu nábojů...

Obchod s produkty
Kapalné složení
Biofarmaceutická formulace

Biologika jsou léčiva, která mohou být založena na proteinech, peptidech, virech, virových vektorech nebo nukleových kyselinách. Vyžadují definované prostředí, aby zůstala neporušená a funkční v průběhu celého výrobního a formulačního procesu i během dlouhodobého skladování.

Obchod s produkty

Problémy vývoje a výroby ADC

Vývoj a výroba ADC je složitější než vývoj a výroba mAbs a vyžaduje značné technické znalosti a důkladná ochranná opatření pro zachování bezpečnosti obsluhy. Obvykle jsou zapotřebí odborné znalosti v oblasti vývoje HPAPI a velkých molekul, chemie linkerů a konjugace v kombinaci s analytickými schopnostmi pro charakterizaci a prokázání čistoty, homogenity a stability produktu ADC. Kromě toho výrobní soupravy obvykle obsahují specializované vybavení určené ke zmírnění rizika vystavení obsluhy vysoce cytotoxickému užitečnému zatížení.

Úspěšný vývoj a konzistentní výroba požadované molekuly ADC závisí na několika faktorech, mezi něž patří:

  • Konjugace:
  • Konjugace: Nesmí ovlivnit funkčnost mAb; může být nespecifická pro dané místo nebo specifická pro dané místo, což závisí na způsobu konjugace.
  • Design odkazovače: Ovlivňuje stabilitu ADC po podání pacientovi, účinnost uvolňování užitečné látky v cílovém místě, farmakokinetiku, účinnost a toxicitu.
  • Poměr léčiva k protilátce (DAR): Musí být dosaženo požadovaného průměrného počtu HPAPI nebo molekul léčiva konjugovaných s mAb. Nízký DAR může snížit účinnost ADC, zatímco vysoký DAR může negativně ovlivnit strukturu mAb, stabilitu, vazbu na cíl a celkový bezpečnostní profil.
  • Efektivní purifikace: Optimalizováno tak, aby spolehlivě odstraňovalo kontaminanty související s procesem, zbytkové linkery a cytotoxické užitečné zatížení HPAPI.
  • Konzistentní čištění: Aby byl zachován požadovaný terapeutický účinek, měla by být pro každý daný DAR nízká variabilita ve složení ADC.
  • Spolehlivé omezení: Je rozhodující v celém výrobním procesu, aby byla zachována bezpečnost obsluhy. Systémy pro jedno použití poskytují flexibilní, bezpečné a spolehlivé řešení pro úspěšnou výrobu ADC.
  • Stabilní a bezpečné složení: Parenterální podání vyžaduje výběr vysoce kvalitních pomocných látek. Stabilita, rozpustnost a podatelnost ADC jsou nezbytné pro optimální terapeutickou účinnost.

V průběhu celého procesu výroby ADC je zásadní vybrat produkty a technologie, které zajišťují vysokou bezpečnost obsluhy, snižují riziko kontaminace a podporují bezproblémovou škálovatelnost od vývoje až po výrobu GMP. Systémy pro jednorázové použití poskytují bezpečné, reprodukovatelné a škálovatelné řešení a podporují vysoké výtěžnosti, které splňují cílové kvalitativní atributy. Komplexní dokumentace o extrahovatelných a vyluhovatelných látkách od dodavatele usnadňuje posouzení rizik a urychluje vaši cestu k úspěšné a bezpečné výrobě ADC.

Vyhledávání dokumentů
Hledáte konkrétnější informace?

Vyhledejte v našem vyhledávači dokumentů datové listy, certifikáty a technickou dokumentaci.

Vyhledat dokumenty

Pracovní postupy

Příprava mAb

Příprava mAb zahrnuje možné modifikace pomocí chemických nebo enzymatických reakcí. V této fázi lze provést předběžnou konjugaci mAb s linkerem, což vyžaduje pečlivé sledování a kontrolu reakce.

Zjistěte více o našich pokročilých řešeních pro vývoj a výrobu mAb: Monoklonální protilátky (mAbs)

    Reagencie komplexu HPAPI s užitečnou zátěží nebo užitečnou zátěží a pojivem se obvykle připravují samostatně. Úspěšná konjugace optimalizuje přidávání činidel, zajišťuje správné míchání s monitorováním a kontrolou konjugační reakce.

    Zjistěte více o Výrobě ADC: Konjugace

      K purifikaci ADC se používá chromatografie a/nebo tangenciální průtoková filtrace (TFF). Cílem je odstranit nežádoucí druhy, jako jsou molekuly s nežádoucím DAR, agregáty, zbytky nekonjugovaného linkeru-platidla a reakční rozpouštědla. Konjugované užitečné zatížení může podporovat agregaci ADC, zejména pokud je velmi hydrofobní, což představuje další výzvu pro purifikaci.

      Může být nutné další čištění za účelem snížení kontaminantů a výměny ADC na formulační pufr. Zachování rozpustnosti ADC je zásadní, zejména vzhledem k typicky vysoké hydrofobicitě. Použití vysoce kvalitních chemických látek, jako jsou pufry, regulátory pH, povrchově aktivní látky, stabilizátory a pomocné látky snižující viskozitu, podporuje účinné čištění a stabilní konečný formulační

      Před naplněním nebo odesláním k naplnění mimo pracoviště se připravené volně ložené ADC sterilně filtruje. Správné uzavření je rozhodující pro zachování sterility sypkého ADC a zajištění bezpečnosti obsluhy před vysoce toxickou náplní HPAPI.

      Před plněním je hromadný léčivý přípravek ADC sterilně filtrován. Dobře navržené finální filtrační a plnicí sestavy mohou minimalizovat ztráty produktu, maximalizovat výtěžnost ADC a zároveň umožnit testování integrity filtru a zachovat sterilitu a izolaci potřebnou pro bezpečnost obsluhy.

      Doporučené články
      Chcete-li pokračovat, musíte se přihlásit.

      Abyste mohli pokračovat ve čtení, přihlaste se nebo vytvořte účet.

      Nemáte účet?