Chiến lược công thức bào chế chất lỏng

Độ hòa tan là một điều kiện tiên quyết để đảm bảo khả dụng sinh học và hiệu quả điều trị mong muốn. Với ước tính 70-90% thuốc hiện đang phát triển hòa tan trong nước kém, việc tìm kiếm các giải pháp thích hợp để vượt qua thách thức này ngày càng quan trọng và khẩn cấp.

• Độ hòa tan và ổn định của các phân tử nhỏ có thể được giải quyết bằng nhiều kỹ thuật bao gồm công thức và xử lý API.
• Xử lý API được thực hiện trong các giai đoạn đầu của phát triển thuốc và tận dụng các chiến lược như sự hình thành muối và tinh thể để cải thiện các đặc tính API, bao gồm khả năng hòa tan tăng cường.
• Trong số các chất kích thích linh hoạt nhất được sử dụng trong các công thức chất lỏng là cyclodextrins và chất hoạt động bề mặt.
  • Chất hoạt động bề mặt ổn định nhũ tương hoặc độ huyền phù và cũng có thể tăng cường độ hòa tan. Các phương pháp mới có sẵn như hệ thống phân phối thuốc tự nhũ hóa.
  • Cyclodextrins có thể được sử dụng để ứng biến cả khả năng hòa tan và độ ổn định của API.
    
  • Ngoài ứng dụng của nó như là một ion đối lưu trong muối, meglumine cũng có thể được sử dụng làm thuốc kích thích chức năng để tăng cường độ hòa tan API, cải thiện độ ổn định API và điều chỉnh giá trị pH.

Các chế phẩm tiêm tĩnh mạch là các công thức có nguy cơ cao. Do lộ trình quản lý của họ, khả năng nhiễm bẩn gây hại cao hơn so với các tuyến quản trị khác như cung cấp bằng miệng hoặc tại chỗ. 

• Các quy định nghiêm ngặt được áp dụng và nhà sản xuất thuốc cuối cùng phải thực hiện các biện pháp phòng ngừa để giảm thiểu rủi ro trong suốt quá trình sản xuất, chọn nguyên liệu thô thích hợp và giảm mức độ bioburden.
• Người kích thích có thể được sử dụng để tối ưu hóa các quá trình, bảo vệ, hỗ trợ và cải thiện sự ổn định và khả dụng sinh học, điều chỉnh giải phóng API và tăng cường hiệu quả của thuốc. Đối với các ứng dụng tiêm, việc cân nhắc cách giảm thiểu rủi ro khoan dung là rất quan trọng.

Công thức thuốc nhãn khoa trình bày những thách thức độc đáo. Nhiều yếu tố phải được cân bằng thích hợp bao gồm độ trương lực, pH và độ nhớt là cần thiết để đảm bảo an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả của thuốc. Song song, bioburden thấp phải được đảm bảo trong suốt thời hạn sử dụng và thời gian sử dụng.

• Người kích thích đóng một vai trò quan trọng trong các dạng bào chế nhãn khoa, có tác động trực tiếp đến các thông số quy trình quan trọng và các thuộc tính chất lượng quan trọng. Polyme đặc biệt phù hợp với các dạng bào chế nhãn khoa, cung cấp một số lợi ích quan trọng.
• Rượu polyvinyl (PVA) mang lại nhiều lợi thế cho các công thức nhãn khoa. Excipient này có thể được sử dụng cho các ứng dụng khác nhau như giữ trong khoang mắt và độ hòa tan, và tương thích với một loạt các excipient khác.

Các công thức dược phẩm, đặc biệt là công thức lỏng và bán rắn, dễ bị nhiễm bẩn vi sinh vật không mong muốn. Nếu không thực hiện các biện pháp phòng ngừa, điều này sẽ ảnh hưởng nghiêm trọng đến thời hạn sử dụng sản phẩm và sự an toàn bằng sáng chế. Chất bảo quản có thể được sử dụng để bảo vệ các công thức khỏi bị ô nhiễm cũng như đảm bảo thời hạn sử dụng cần thiết. 

• Chọn chất bảo quản tốt nhất cho một công thức cụ thể đòi hỏi phải xem xét nhiều yếu tố. 
• Benzalkonium clorua thường được sử dụng như một chất bảo quản do hoạt động chống vi khuẩn và phạm vi pH rộng. Nó được sử dụng trong các công thức nhãn khoa cũng như các chỉ định xuyên niêm mạc, otic, tại chỗ và hít. 
• Rượu benzyl là một chất bảo quản được sử dụng trong các ứng dụng tiêm, bôi, uống và otic. Nó cũng được sử dụng như một chất ổn định và vì tính chất gây mê của nó, nó có thể được sử dụng để giảm đau khi tiêm. 
• Methylparaben thường được sử dụng như một chất bảo quản kết hợp với propyl-paraben hoặc propyl 4-hydroxybenzoate. Muối Paraben, chẳng hạn như muối natri methylparaben, có độ hòa tan trong nước tốt hơn và như vậy, có thể được ưa thích trong các công thức. 
• Axit benzoic và natri benzoat được sử dụng cho các ứng dụng dược phẩm và thực phẩm có nguy cơ thấp. Natri benzoat có độ hòa tan trong nước cao hơn nhiều và kết quả là, được sử dụng trong một số lượng lớn các sản phẩm bao gồm tỷ lệ cao các chế phẩm chất lỏng uống.

Các quy trình sản xuất phải được thiết kế để đưa các liệu pháp mới ra thị trường nhanh hơn và hiệu quả hơn về chi phí. Chìa khóa để đạt hiệu quả quy trình công việc là tránh gián đoạn quy trình, sai lệch về chất lượng và rủi ro an toàn của người vận hành.

• Đóng gói và tích tụ các hóa chất, sự hình thành bụi và các quy trình cân tốn công sức làm giảm hiệu quả. Các giải pháp như vật liệu thô được nghiền, vốn tự do chảy và giảm hành vi tạo hình, có thể cải thiện khả năng xử lý, tăng tốc sản xuất và tăng độ an toàn của người vận hành. 
• Bao bì cải tiến như cân kích thước phù hợp, túi chuyển bột một lần sử dụng và các giải pháp đặc biệt cho muối hút ẩm có thể đơn giản hóa các quy trình và sản xuất hợp lý. 

Một công thức chất lỏng uống khó chịu hoặc đắng sẽ dẫn đến sự tuân thủ kém của bệnh nhân, đặc biệt là ở bệnh nhân nhi. Việc tăng cường hương vị của các công thức này đòi hỏi phải xem xét nhiều yếu tố bao gồm hiệu lực vị ngọt, hương vị, cảm giác miệng và dư vị, cũng như đảm bảo an toàn và ổn định.

• Che giấu sự cay đắng của API và cải thiện hồ sơ ngọt ngào của công thức là một cách tiếp cận hiệu quả cao để tăng sự chấp nhận của dạng bào chế cuối cùng 

Folates là một vitamin B thiết yếu được sử dụng để thúc đẩy sức khỏe và hạnh phúc. Sự ổn định của folate, bao gồm cả axit folic tổng hợp của nó, tuy nhiên, bị ảnh hưởng bởi quá trình oxy hóa gây ra thách thức cho các công thức chất lỏng của vitamin.

• Arcofolin ® là L-5-methyltetrahydrofolate độc quyền có độ ổn định lâu dài trong dung dịch. Nó có khả năng sinh học trực tiếp ở dạng hoạt động của nó, được hấp thụ nhanh hơn, và không che giấu sự thiếu hụt B12.