Strategie tuhého složení

Vývoj a výroba léčiv se odklání od konceptu "lékových trháků" a směřuje k uspokojování potřeb velmi úzce vymezených skupin pacientů. Současně jsou nyní efektivita a ekonomičnost procesů důležitější než kdy dříve. Nové technologie jsou na vzestupu a nabízejí nové příležitosti a potenciál narušit tradiční koncepty farmaceutické výroby.

• 3D tisk je atraktivní technologie, která umožňuje personalizaci a výrobu na vyžádání, flexibilitu v oblasti uvolňování a konečné lékové formy, digitalizaci a automatizovanou formulaci.
• Vlastnosti API mohou mít vliv na výkonnost výrobního procesu a konečné složení. Technologie platformy pro homogenizaci částic lze použít k řešení nestabilních polymorfů a ke zlepšení tekutosti API, stlačitelnosti a homogenity částic, což umožní spolehlivou formulaci a efektivnější procesy tabletování.
• Přestože je tradiční dávková výroba ve farmaceutickém průmyslu velmi zavedená, má několik nevýhod, které vedou k omezené účinnosti procesu. V době, kdy je klíčová rychlost a hospodárnost procesu, může být kontinuální výroba efektivnějším přístupem k výrobě pevných dávek.
• Náš nový nástroj založený na umělé inteligenci prověřuje široký chemický prostor a předpovídá optimální koformery pro ko- krystalizaci vaší API, čímž podporuje rychlejší vývoj léčiv.

Potahy tablet hrají důležitou roli při přípravě pevných dávek, protože nabízejí řadu výhod. Zlepšují vzhled, maskují nepříjemné barvy nebo chutě, odlišují se od jiných léčivých přípravků, chrání jádro tablety před vlhkostí, upravují chování při uvolňování a zlepšují polykatelnost. Vývoj potahové formulace a procesu zajišťujícího optimální výkon vyžaduje značné odborné znalosti. Kritickým krokem je také výběr potahovacích složek a je třeba zohlednit vlastnosti specifické pro daný materiál a také nejnovější vývoj v oblasti regulace.

• Potahování pevné lékové formy je vysoce účinným přístupem k ochraně API před vlivy prostředí a zároveň ke zlepšení jejího vzhledu. Polyvinylalkohol jako filmotvorný polymer například poskytuje účinnou bariéru proti kyslíku a vlhkosti, což umožňuje dobrou stabilitu lékové formy.
• Dioxid titaničitý (TiO₂) se široce používá jako barvivo v potahování tablet a jednotný bílý vzhled napříč šaržemi zlepšuje nejen estetiku, ale také compliance pacienta. Toxikologické obavy z nanočástic oxidu titaničitého a jeho zákaz používání v potravinách a doplňcích stravy v Evropské unii vedly k zájmu o vhodné alternativy pro použití v léčivých přípravcích. Byly vyvinuty vhodné alternativy k oxidu titaničitému, které umožňují zvýšit neprůhlednost filmových povlaků a pomáhají tak v budoucnu zmírnit regulační rizika.

Přestože se jedná o jednu z nejpoužívanějších perorálních pevných lékových forem, může být formulace lisovaných tablet náročná a lze použít několik výrobních postupů. Formulátoři mají prospěch z větší flexibility při výběru nejlepší technologie během vývoje formulace pro své specifické API a požadavky na konečné složení. Seznamte se s běžnými technikami výroby tablet přímou kompresí, mokrou granulací a suchou granulací a jejich příslušnými výhodami a nevýhodami.

• Výhodné fyzikálně-chemické vlastnosti Plnidlové pomocné látky s mannitolem umožňují širokou flexibilitu výrobních procesů, a to i u náročnějších pevných lékových forem, jako jsou nízké a vysoké dávky a mikronizované API.
• Výkonnost tabletování v procesech suché granulace je silně závislá na použitém typu pomocné látky. Pro suchou granulaci je vhodná řada komerčně dostupných variant mannitolu, včetně sprejově sušených, granulovaných a krystalických druhů mannitolu. Prozkoumejte škálu typů mannitolu a případové studie popisující jejich rozdílnost.
• Přímá komprese je časově úsporný proces s menším počtem kroků ve srovnání s mokrou granulací a je vhodný i pro citlivé API. Použití funkčních pomocných látek pomáhá překonat potenciální omezení přímé komprese spojená s rozdíly ve velikosti částic a vysokými/nízkými dávkami, které by jinak mohly mít za následek odmíchání a ovlivnit rovnoměrnost obsahu.

Zvýšení rozpustnosti je klíčovou výzvou při vývoji lékových forem, protože stále více API ve vývoji je špatně rozpustných ve vodě. Ke zvýšení rozpustnosti je k dispozici řada přístupů, které je třeba vyhodnotit v závislosti na API a konkrétních požadavcích na formulaci, protože pro špatně rozpustné API ve vodě neexistuje univerzální řešení. Strategie pro zlepšení rozpustnosti jsou obvykle založeny na klasifikaci API podle klasifikačního systému biofarmaceutiky (BCS) nebo novějšího klasifikačního systému pro vývoj (DCS), což vede k přístupu přizpůsobenému jednotlivým API.

• Fyzikálně-chemické vlastnosti API v pevné formě lze upravit a zlepšit pomocí různých Metody zpracování API včetně tvorby solí, kokrystalů a nanofrézování. Tyto přístupy mohou zlepšit mnoho vlastností API včetně rozpustnosti, zpracovatelnosti, fyzikální a chemické stability a bezpečnosti.
• Orální přípravky vyžadují rozpustnost API pro dostatečnou absorpci v těle. Pokud není API v gastrointestinálním traktu vhodně rozpuštěna, nemůže se dostat do systémového oběhu a zamýšlený fyziologický účinek se nedostaví. Pro zlepšení rozpustnosti pomocí formulace lze použít různé přístupy, včetně různých technologií disperze v pevné fázi.
  
  
  • V hot melt extruze (HME) se mícháním a tavením uvnitř vyhřívaného válce extrudéru vytvoří pevná disperze API v polymerním nosiči léčiva.
    
  • Anorganické nosiče léčiv, jako je mesoporézní oxid křemičitý, lze použít k vytvoření pevné disperze adsorpcí API, obvykle v jeho lépe rozpustném amorfním stavu.
    
  • Sušení rozprašováním vytváří pevnou disperzi rychlým odpařením roztoku API z rozpouštědla.
  • Silovače rozpouštění lze použít ke zlepšení vlastností API s omezenou rychlostí rozpouštění.
  • Záměna hydrofobních pomocných látek za hydrofilní pomocné látky je dalším přístupem ke zlepšení rozpustnosti a disolučních vlastností přípravku.
  • Kromě použití jako protiiontu v solích se meglumin lze také použít jako funkční pomocnou látku ke zvýšení rozpustnosti API, zlepšení stability API a úpravě hodnoty pH.

Mnoho faktorů v lékové formě může mít negativní vliv na stabilitu API. Snížená stabilita API může mít za následek zkrácení doby použitelnosti, snížení účinnosti nebo v nejhorším případě způsobit poškození pacienta. Existuje několik aspektů, které je třeba vzít v úvahu při vývoji lékové formy nebo při řešení nestability: Je API citlivá na faktory prostředí, jako je světlo, teplo nebo vlhkost? Je API náchylná k nestabilitě vyvolané běžnými nečistotami pomocných látek, jako jsou peroxidy nebo redukující cukry? Je API nekompatibilní s vybranými formulačními metodami?

• Použití správných pomocných látek pro jádra tablet, tobolky a sáčky může pomáhají chránit API před hnědnutím způsobeným redukujícími cukry a peroxidovými nečistotami, nestabilitou způsobenou teplem nebo vlhkostí během procesu granulace a nestabilitou podporovanou hygroskopickými složkami formulace.

Řízené uvolňování perorálních tuhých lékových forem zajišťuje sladění účinnosti léku a terapeutické potřeby. Mezi výhody prodlouženého uvolňování patří snížení četnosti dávkování, větší pohodlí pacienta a zvýšená compliance. V mnoha případech je požadována dlouhodobá účinnost API. Při výběru pomocných látek pro formulace s prodlouženým uvolňováním výrobci léčivých přípravků vyžadují možnosti, které poskytují vynikající spolehlivost a konzistenci s kinetikou uvolňování neovlivněnou vnějšími podmínkami, jako je například hodnota pH.

• Matrixové systémy jsou široce používány k řízení uvolňování léčivých látek díky jednoduchému procesu formulace. Na rozdíl od potahových vrstev s regulací rychlosti má matricová formulace obecně nižší riziko dumpingu dávky a souvisejících nežádoucích účinků. Nová pomocná látka s prodlouženým uvolňováním na bázi polyvinylalkoholu (PVA) s optimalizovanou velikostí částic a vlastnostmi zajišťuje konzistentní, dlouhodobě udržované podávání léčiva a díky své dobré stlačitelnosti je vhodná pro procesy přímé komprese. Plně syntetická povaha umožňuje přísnou kontrolu vlastností a spolehlivou výkonnost mezi jednotlivými šaržemi, což podporuje přístupy QbD (Quality by Design).

Orálně rozpadavé tablety (ODT) nabízejí pohodlí a rychlost. Tyto tablety jsou navrženy tak, aby se před spolknutím rychle rozpustily v ústech, aniž by bylo nutné použít vodu.

• Výběr excipientů přizpůsobených pro ODT je zásadní pro zajištění výroby robustních tablet při nízkých kompresních silách, jakož i rychlého rozpadu a rozpouštění.

Inhalační podávání léčiv je atraktivní neinvazivní způsob podání, pokud je požadován rychlý nástup účinku, minimální vedlejší účinky a vynikající biologická dostupnost. Přesné dávkování inhalačního přípravku v podobě suchého prášku (DPI) však může být náročné vzhledem k malému množství dávky a požadované jemné velikosti částic.

• Kombinace s pevnými pomocnými látkami je často nezbytná pro zlepšení stability léčiva, kontrolu dávky a zabránění soudržnosti částic. V současné době je většina práškových směsí pro DPI formulace založena na monohydrátu laktózy jako pomocném nosiči, což může mít za následek možnou interakci laktózy (jakožto redukujícího cukru) s API, obavy z intolerance laktózy u pacientů a použití pomocné látky živočišného původu. Pomocné látky na bázi manitolu pro DPI mohou pomoci překonat nedostatky inhalačních přípravků na bázi laktózy.