Estratégias para formulações líquidas

A solubilidade é um pré-requisito para garantir a biodisponibilidade e o efeito terapêutico desejado. Com uma estimativa de que 70–90% dos medicamentos atualmente em desenvolvimento são pouco solúveis em água, encontrar soluções adequadas para superar esse desafio é cada vez mais importante e urgente.

• A solubilidade e a estabilidade de moléculas pequenas podem ser tratadas com uma variedade de técnicas, incluindo formulação e processamento de IFA.
• O processamento de IFA é realizado nas fases iniciais do desenvolvimento de medicamentos e aproveita estratégias como a formação de sal e cocristal para melhorar as propriedades do API, inclusive a solubilidade aprimorada.
• Entre os excipientes mais versáteis usados em formulações líquidas estão as ciclodextrinas e os surfactantes.
  • Os surfactantes estabilizam as emulsões ou suspensões e também podem aumentar a solubilidade. Há novas abordagens disponíveis, como os sistemas de administração de medicamentos autoemulsificantes.
  • As ciclodextrinas podem ser usadas para melhorar a solubilidade e a estabilidade do IFA.
    
  • Além de sua aplicação como um contra-íon em sais, a meglumina também pode ser usada como excipiente funcional para aumentar a solubilidade do IFA, melhorar a estabilidade do IFA e ajustar o valor do pH.

As preparações parenterais são formulações de alto risco. Devido à sua via de administração, o potencial de contaminação para causar danos é maior em comparação com outras vias de administração, como a via oral ou tópica. 

• Aplicam-se normas rigorosas e o fabricante final do medicamento deve tomar medidas de precaução para minimizar o risco durante toda a produção, selecionar matérias-primas adequadas e reduzir os níveis de carga biológica.
• Os excipientes podem ser usados para otimizar processos, proteger, apoiar e melhorar a estabilidade e a biodisponibilidade, modular a liberação do IFA e aumentar a eficácia do medicamento. Para aplicações injetáveis, é muito importante considerar como minimizar os riscos do excipiente.

A formulação de medicamentos oftálmicos apresenta desafios únicos. Vários fatores devem ser adequadamente equilibrados, incluindo tonicidade, pH e viscosidade, para garantir a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do medicamento. Concomitantemente, a baixa carga biológica deve ser garantida durante todo o prazo de validade e o período de uso.

• Os excipientes desempenham um papel importante nas formas de dosagem oftálmica, tendo um impacto direto nos parâmetros críticos do processo e nos atributos críticos de qualidade. Os polímeros são particularmente adequados para formas de dosagem oftálmica, oferecendo vários benefícios importantes.
• O álcool polivinílico (PVA) oferece muitas vantagens para as formulações oftálmicas. Este excipiente pode ser usado para diferentes aplicações, como retenção na cavidade ocular e solubilidade, e é compatível com uma variedade de outros excipientes.

As formulações farmacêuticas, especialmente as formulações líquidas e semissólidas, são suscetíveis à contaminação microbiana indesejada. Se não forem tomadas medidas preventivas, isso afetará gravemente o prazo de validade do produto e a segurança da patente. Os conservantes podem ser usados para proteger as formulações contra contaminação e garantir o prazo de validade necessário. 

• A seleção do melhor conservante para uma formulação específica requer a consideração de muitos fatores. 
• O cloreto de benzalcônio é usado com frequência como conservante devido à sua ampla atividade antimicrobiana e à ampla faixa de pH. Ele é usado em formulações oftálmicas, bem como em indicações transmucosas, óticas, tópicas e de inalação. 
• O álcool benzílico é um conservante usado em injeções, aplicações tópicas, orais e otológicas. Ele também é usado como estabilizador e, devido às suas propriedades anestésicas, pode ser usado para reduzir a dor durante a injeção. 
• O metilparabeno é comumente usado como conservante em combinação com o propilparabeno ou o 4-hidroxibenzoato de propil. Os sais de parabenos, como o sal de sódio do metilparabeno, têm melhor solubilidade em água e, portanto, podem ser preferenciais nas formulações. 
• O ácido benzoico e os benzoatos de sódio são usados em aplicações farmacêuticas e alimentícias de baixo risco. O benzoato de sódio tem uma solubilidade em água muito maior e, como resultado, é usado em um grande número de produtos, incluindo uma alta porcentagem de preparações líquidas orais.

Os processos de fabricação devem ser projetados para levar novas terapias ao mercado de forma mais rápida e econômica. A chave para a eficiência do fluxo de trabalho é evitar interrupções no processo, desvios de qualidade e riscos à segurança dos operadores.

• A aglomeração de produtos químicos, a formação de poeira e os processos de pesagem trabalhosos reduzem a eficiência. Soluções como matérias-primas granuladas, que são de fluxo livre e têm comportamento de aglomeração reduzido, podem melhorar a processabilidade, acelerar a produção e aumentar a segurança do operador. 
• Embalagens inovadoras, como pesagem no tamanho certo, sacos de transferência de pó de uso único e soluções especiais para sais higroscópicos, podem simplificar os processos e agilizar a fabricação. 

Uma formulação líquida oral com sabor desagradável ou amargo resultará em baixa adesão do paciente, especialmente entre os pacientes pediátricos. O aprimoramento do sabor dessas formulações requer a consideração de muitos fatores, incluindo a potência da doçura, o sabor, a sensação na boca e o gosto residual, além de garantir a segurança e a estabilidade.

• Mascarar o amargor dos IFAs e melhorar o perfil de doçura da formulação é uma abordagem altamente eficaz para aumentar a aceitação da forma de dosagem final 

Os folatos são uma vitamina B essencial usada para promover a saúde e o bem-estar. A estabilidade do folato, incluindo sua forma sintética, o ácido fólico, no entanto, é comprometida pela oxidação, o que representa um desafio para as formulações líquidas da vitamina.

• O Arcofolin^® é um L-5-metiltetrahidrofolato patenteado que tem estabilidade de longo prazo em solução. Ela é diretamente biodisponível em sua forma ativa, é absorvida mais rapidamente e não mascara a deficiência de vitamina B12.